حمى البحر الأبيض المتوسط
- حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF) هي مرض وراثي يتميز بنوبات متكررة من الحمى والتهاب بطانة المعدة والتهاب البطانة حول الرئتين وألم وتورم المفاصل وطفح جلدي واضح.
- تحدث المرحلة الأولى من المرض عادة في مرحلة الطفولة أو المراهقة. في بعض الحالات ، تحدث الخطوة الأولى نحو المرض في وقت لاحق من الحياة. غالبًا لا تظهر أي أعراض على الأشخاص بين النوبات.
- عادة ما يتم توريث الحمى الثلاثية بطريقة وراثية متنحية ناتجة عن طفرات في جين معين. يركز علاج حمى البحر الأبيض المتوسط على السيطرة على الأعراض وغالبًا ما يتضمن استخدام دواء يسمى كولشيسين.
- بدون علاج ، يمكن أن يؤدي مرض الحمى القلاعية إلى الفشل الكلوي بسبب تراكم بعض رواسب البروتين (الداء النشواني).
- اكتشف معنا اليوم كيفية التعامل مع درجات الحرارة المرتفعة المستمرة لدى الأطفال من خلال موضوع: ارتفاع درجة الحرارة المستمرة لدى الأطفال
أعراض حمى البحر الأبيض المتوسط
- تتميز حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF) بنوبات متكررة من الحمى مصحوبة بألم في البطن والصدر والمفاصل والحوض و / أو العضلات.
- يمكن أن تترافق النوبات أيضًا مع طفح جلدي أو صداع ، ونادرًا ما يحدث التهاب التامور والتهاب السحايا ، وأخطر المضاعفات التي يمكن أن تحدث إذا لم يتم علاج حمى البحر الأبيض المتوسط هي الداء النشواني ، والذي يمكن أن يؤدي إلى الفشل الكلوي.
- في بعض الحالات ، يكون الداء النشواني هو العَرَض الأول للحالة لدى الشخص الذي ليس لديه أعراض أخرى.
- تستمر الأعراض عادة من يوم إلى ثلاثة أيام ، ويمكن أن تختلف المدة بين الأعراض من أيام إلى سنوات.
- بالنسبة لمعظم الأمراض ، تختلف الأعراض من شخص لآخر ، وقد لا يظهر الأشخاص المصابون بالمرض أعراض المرض ، وتأتي هذه المعلومات من قاعدة بيانات تسمى علم الوجود الظاهري للنمط البشري (HPO).
- تسبب حمى البحر الأبيض المتوسط آلام في البطن وآلام في المعدة وآلام في المفاصل وإمساك
- حمى ، ألم عضلي.
سبب حمى البحر الأبيض المتوسط
- عادة ما تحدث حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF) بسبب التغيرات في كل من نسختين من جين MEFV البشري. وتسمى التغييرات في الجينات المسؤولة عن التسبب في المرض أيضًا بالمتغيرات أو الطفرات المسببة للأمراض.
- عادة ما يتم توريث متغيرات المرض من أحد الوالدين أو كليهما ، ولا يمكن لأي من الوالدين فعل أي شيء قبل أو أثناء الحمل للتسبب في حدوثها. ومن المعروف أن أكثر من 80 من مسببات الأمراض المختلفة في جين MEFV تسبب حمى البحر الأبيض المتوسط.
- عادةً ما يوفر جين MEFV تعليمات لصنع بروتين يسمى العجان ، والذي يوجد في خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا الحبيبية ويعتقد أنه يلعب دورًا في السيطرة على الالتهاب.
- يحدث الالتهاب عندما يرسل الجهاز المناعي جزيئات الإشارات وخلايا الدم البيضاء إلى موقع الإصابة أو المرض ، ويمكن للحاجز أن يوقف أو يبطئ عملية الالتهاب بمجرد عدم الحاجة إليه.
- عندما يتحور جين MEFV ولا يتشكل العجان أو يعمل بشكل صحيح ، لا يتم تنظيم الالتهاب كما ينبغي ويُعتقد أنه يؤدي إلى التهاب مؤلم وطفح جلدي وحمى تميز حمى البحر الأبيض المتوسط.
- غالبًا ما يتم توريث الحمى الثلاثية بطريقة وراثية متنحية ، مما يعني أنه حتى يصاب الشخص يجب أن يكون لديه طفرة في كلتا نسختين من الجين المسؤول في كل خلية. عادة ما يحمل والدا الشخص المصاب نسخة واحدة متحورة من الجين ويشار إليهما على أنهما حاملان.
عادةً لا تظهر على حاملات المرض علامات أو أعراض المرض ، وعندما يكون لدى حاملي حالة وراثية متنحية أطفال ، يكون لدى كل طفل:
- 25٪ فرصة للحصول على مكانة.
- فرصة بنسبة 50٪ في أن تكون ناقلًا مثل كلا الوالدين.
- فرصة بنسبة 25٪ ألا تمرض وأن لا تكون حاملاً.
- ما يصل إلى 1 من كل 5 أشخاص من أصول يهودية سفاردية وأرمينية وعربية وتركية يحملون حمى البحر الأبيض المتوسط.
- في حالات نادرة ، يبدو أن الحمى موروثة بطريقة وراثية سائدة ، مما يعني أن الشخص يحتاج فقط إلى طفرة في نسخة واحدة من الجين المسؤول في كل خلية للتأثر.
- في بعض الحالات ، يرث الشخص المصاب الطفرة من أحد الوالدين المصاب ، وقد تنجم حالات أخرى عن طفرات جديدة (de novo) في الجين.
- لدى الشخص المصاب بـ AML (حمى البحر الأبيض المتوسط) السائدة الجسدية (حمى البحر الأبيض المتوسط) فرصة بنسبة 50٪ للإصابة بمرض بدون أعراض.
مضاعفات حمى البحر الأبيض المتوسط
- إن أخطر مضاعفات مرض الحمى غير المعالج هو تطور الداء النشواني ، وهو بروتين يترسب في أعضاء المرضى المصابين بأمراض التهابية مزمنة لا يتم التحكم فيها بشكل جيد.
- العضو الأكثر إصابة هو الكلى ، ولكن يمكن أن يترسب الأميلويد في الأمعاء والجلد والقلب ، وفي النهاية يتسبب الأميلويد في فقدان الوظيفة ، خاصة في الكلى.
- إذا حدث هذا ، فقد يكون من الضروري غسيل الكلى أو زرع الكلى ، وقد ثبت أن العلاج مدى الحياة باستخدام الكولشيسين يمنع تطور الأميلويد ، وهذه المضاعفات نادرة للغاية في الولايات المتحدة.
- المرضى الذين يعانون من الداء النشواني الكلوي سيكون لديهم مستويات عالية من البروتين في بولهم.
- المرضى الذين يعانون من حمى البحر الأبيض المتوسط يجب أن يخضعوا لاختبارات للبول مرتين في السنة على الأقل.
الأشخاص الأكثر عرضة للإصابة بحمى البحر الأبيض المتوسط
- TMD مرض نادر في جميع أنحاء العالم ، ومع ذلك ، فهو شائع جدًا لدى الأشخاص من أصول يهودية وأرمنية وعربية وتركية.
- من بين الأشخاص الذين ينتمون إلى هذه الخلفية ، يعاني شخص واحد من كل 200 شخص من اضطرابات المفصل الفكي الصدغي. وقد ساعد توافر الاختبارات الجينية في تحديد العديد من الحالات بين العديد من المجموعات السكانية الأخرى ذات الجذور المتوسطية ، بما في ذلك: اليهود الأشكناز ، والإيطاليون ، والإغريق ، والإسبان ، والقبارصة ، والحالات في المجموعة أ مجموعة متنوعة من الأجناس الأخرى (شمال أوروبا واليابان).
- تتميز الحمى بفترات قصيرة نسبيًا ، وعادة ما تستمر من يوم إلى ثلاثة أيام ، مصحوبة بعدوى المصل ، أو التهاب الغشاء المفصلي ، أو طفح جلدي.
- يبدأ بعض المرضى النوبات في سن الرضاعة أو في مرحلة الطفولة المبكرة جدًا ، لكن 80 إلى 90 بالمائة من المرضى يعانون من نوباتهم الأولى في سن العشرين ، ويعاني الأطفال الصغار أحيانًا من الحمى المتكررة بأنفسهم.
- إن تواتر نوبات حمى البحر الأبيض المتوسط متغير بدرجة كبيرة ، سواء بين مجموعات المرضى وداخل كل مريض على حدة ، وتتراوح الفترة بين النوبات من أيام إلى سنوات.
- بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يختلف نوع الهجوم البطني أو الجنبي أو التهاب المفاصل بمرور الوقت ، وعادة ما يكون الأشخاص خاليين من الأعراض بين النوبات.
- تشمل الأعراض الأخرى التي قد تحدث التهاب البطانة المحيطة بالقلب (التهاب التامور) ، والتهاب الخصيتين (التهاب الخصية) ، والتهاب حميد ومتكرر في الغشاء المحيط بالمخ والحبل الشوكي (التهاب السحايا) ، والصداع ، والداء النشواني.
- يحدث الداء النشواني عندما يتراكم بروتين معين يسمى أميلويد ، في أنسجة الجسم المختلفة ، وخاصة في الكلى.
- ربما يكون أحد أخطر مضاعفات MD في بعض الحالات ، يمكن أن يتطور الداء النشواني حتى بدون هجمات علنية من التليف النِقْوِيّ.
- يشار إلى هذه الحالة أحيانًا باسم التهاب الأوعية الدموية المتكرر أو التهاب الأوعية الدموية.
علم الوراثة وحمى البحر الأبيض المتوسط
- حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF) هي مرض وراثي متنحي ، مما يعني أنها تحدث فقط في الأفراد الذين تلقوا نسختين من الجين المتحور (المعدل) الذي يسبب حمى البحر الأبيض المتوسط ، نسخة واحدة من كل والد.
- ما يصل إلى 1 من كل 5 أشخاص من السفارديم (غير الأشكناز) اليهود والأرمن والعرب والأصل التركي لديهم نسخة متحولة من الجين وبالتالي هم حاملون MF ، مما يعني أنهم يحملون الجين المتحور ولكن ليس لديهم MF بأنفسهم.
- يقع MEFV (MEditerranean FeVer) على الذراع القصيرة (p) للكروموسوم 16 وهو الجين الذي يسبب حمى البحر الأبيض المتوسط عند حدوث طفرة.
- يوفر هذا الجين التعليمات (الرموز) لصنع بروتين يسمى العجان (المعروف أيضًا باسم مارينوسترين) ، والذي يوجد في خلايا الدم البيضاء (الخلايا الحبيبية) ، والتي تعتبر مهمة للاستجابة المناعية وسلائف النخاع العظمي النخاعي.
- على الرغم من عدم معرفة الوظيفة الدقيقة للحاجز الأنفي بعد ، يعتقد الباحثون أنه من المحتمل أن يلعب دورًا في إبقاء الالتهاب تحت السيطرة ، ربما عن طريق تثبيط الاستجابة الالتهابية المناعية.
- هناك أكثر من 30 طفرة في جين MEFV المعروف أنها تسبب حمى البحر الأبيض المتوسط ، لكن أربعة منها شائعة جدًا في المرضى من أصل شرق أوسطي.
كيف يتم تشخيص حمى البحر الأبيض المتوسط؟
عند تشخيص حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF) ، يأخذ الأطباء في الاعتبار كل هذه العوامل:
- ما إذا كان المريض يعاني من أعراض سريرية شائعة للمرض وما إذا كانت الأعراض متكررة.
- كيف يستجيب للعلاج بالكولشيسين؟
- عادة ما يكون تاريخ عائلي إيجابي لدى الأشخاص المنحدرين من أصل شرق أوسطي.
- نتائج الاختبار الجيني.
اختبارات لتشخيص حمى البحر الأبيض
تساعد حالة المريض أيضًا في إجراء التشخيص الصحيح لحمى البحر المتوسط ، وقد يفيد أيضًا اختبار ما يلي:
- ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء ، وهي علامة على الاستجابة المناعية.
- ارتفاع معدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR) ، وهو مؤشر على الاستجابة الالتهابية.
- زيادة الفيبرينوجين في البلازما مما يساعد على وقف النزيف ، لأن الكمية المتزايدة تشير إلى احتمال وجود خطأ في هذه الآلية.
- ارتفاع هبتوغلوبين المصل ، والذي يشير إلى تدمير خلايا الدم الحمراء ، شائع في الأمراض الروماتيزمية مثل حمى البحر الأبيض المتوسط.
- بروتين سي التفاعلي المرتفع ، وهو نوع خاص من البروتين ينتجه الكبد ولا يظهر إلا خلال نوبات الالتهاب الحاد.
- ارتفاع الألبومين في البول ، واضح في تحليل البول.يمكن أن يكون وجود بروتين الألبومين في البول علامة على مرض الكلى ، إلى جانب بيلة دموية مجهرية (كميات صغيرة من الدم أو خلايا الدم في البول مجهريًا) أثناء النوبات.
كيف نتعامل مع حمى البحر الأبيض المتوسط؟
يحتاج بعض الأطفال في البداية إلى دعم نفسي للتعامل مع مرض يتطلب علاجًا مدى الحياة. يمكن أن تؤثر الحلقات المتكررة على حياة الطفل والأسرة ، بما في ذلك الحضور إلى المدرسة ، لذلك قد يكون من المفيد إشراك المعلمين والأخصائيين الاجتماعيين والمعلمين وأعضاء المجتمع الآخرين.
هل تسبب حمى البحر المتوسط الموت؟
- لا يمكن علاج حمى البحر الأبيض المتوسط ، ولكن يمكن السيطرة عليها باستخدام دواء كولشيسين ، وهو دواء يؤخذ عن طريق الفم مرة أو مرتين في اليوم.
- يمنع الكولشيسين ظهور النوبات ، لكنه لا يعالج النوبة التي بدأت بالفعل. إذا توقف المريض عن تناول الدواء ، فقد تعود النوبات حتى بعد فقد جرعة واحدة.
- إذا تم تناول الكولشيسين بانتظام ، فإن الغالبية العظمى من الأطفال المصابين بالحمى يمكن أن يعيشوا حياة طبيعية بمتوسط عمر متوقع طبيعي ، لذلك لا تغير جرعة الكولشيسين دون التحدث مع طبيبك أولاً.
- الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للكولشيسين هي آلام البطن والإسهال ، وفي حالة حدوث ذلك ، يمكن تقليل الجرعة حتى يتم تحملها ثم زيادتها ببطء إلى الجرعة المناسبة.
- قد يساعدك تقليل تناول الحليب أو منتجات الألبان الأخرى أو تناول الحليب الخالي من اللاكتوز.
- الآثار الجانبية الأخرى هي الغثيان والقيء والمغص البطني. وفي حالات نادرة ، يمكن أن يسبب الكولشيسين ضعف العضلات ، خاصة عند تناول المضادات الحيوية من مجموعة الإريثروميسين (الماكروليدات) أو الستاتينات (أدوية الكوليسترول).
- لذلك ، يجب استخدام هذه الأدوية بحذر مع الكولشيسين ، وقد ينخفض تعداد الدم (خلايا الدم البيضاء والحمراء والصفائح الدموية) أحيانًا وقد ترتفع إنزيمات الكبد بشكل طفيف ، ولكن هذا عادة ما يتم حله مع تقليل الجرعة وينمو الأطفال الذين يتناولون الكولشيسين بشكل طبيعي .
- لا تحتاج النساء إلى التوقف عن تناول الكولشيسين أثناء الحمل أو الرضاعة ، ويجب على الأطفال المعالجين بالكولشيسين إجراء اختبارات الدم والبول مرتين على الأقل في السنة.
في نهاية رحلتنا تسبب حمى البحر الأبيض المتوسط الموت؟ نشير إلى أن حوالي عشرة بالمائة من المرضى لا يستجيبون بشكل كافٍ أو لا يستطيعون تحمل الكولشيسين ، لأن الأبحاث الحديثة وجدت أن الأدوية التي تثبط الإنترلوكين 1 ، وهو بروتين مهم يشارك في عملية الالتهاب. ، قد يكون فعالا في معظم هؤلاء المرضى.